美國藥典中關於(yú)治療性蛋白質注射劑中的不溶性微粒異物檢測(cè)要求及儀器推薦（USP787）-胤煌科技提供相應(yīng)的解決(jué)方案

美國藥典787（USP787）治療性蛋白質注射劑中的不溶性微粒異物檢測章節是專門針對治療性蛋白質注射劑和相關制劑
，允許使用較小測試量的産品和較少的試驗樣品來確(què)定不溶性微粒的含量，並(bìng)提供考慮到與這些材料分析相關的問題的樣品處理說明。盡管本章介紹的方法和限值是治療性蛋白質注射的首xuan方法，但使用可被監管部門接受的已充分發展的不溶性微粒限值的替代分析方法也是可以接受的。

治療性蛋白質注射劑是蛋白質或肽以及其他治療性蛋白質注射劑（如天然來源的治療性蛋白質）的生物技術衍生産(chǎn)品
，包括其最終輸注制劑。本指南不包括某些不适用於(yú)這些試驗的制劑，如預防性疫苗。

治療性蛋白質注射液中的顆(kē)粒物由可移動(dòng)的未溶解物質組成，這些物質可能來自各種來源。顆(kē)粒可能是（a）真正的外來物，或“外來物"，例如意外的外來(lái)物質，如纖維(wéi)素；（b） 固有的外來物是由於(yú)在制造過程中添加或清洗不足而産生的，如儲罐金屬或墊片、潤滑劑、填充硬件，或由於(yú)不穩定而産生的，例如随時間變(biàn)化，如不溶性藥物鹽形式或包裝降解；和（c）原有的外來物，如蛋白質顆粒或配方成分。所有這些顆粒類型均可在本章所述的試驗方法中進行檢測(cè)和計數。此外，對於(yú)光阻方法（LO），氣泡通常在顆粒物測試期間計數，並(bìng)計算僞影，造成測試結果失真。對於(yú)治療性蛋白質注射液中不溶性微粒的測定，首xuan光阻法計數試驗。在被分析的顆粒主要是非蛋白質的情況下，或在顆粒特性檢查可能很重要的情況下
，顯微計數法的測試結果更準確。該測試的結果比（LO）測(cè)試的結(jié)果更真實有效。

應要注意到，在USP787-治療性蛋白質注射劑中的不溶性微粒異物檢測(cè)規範中，並(bìng)非所有治療性蛋白質注射劑都可以通過LO方法直接檢查不溶性微粒。當試驗方法不直接适用於(yú)特定的試驗樣品時，如方法驗證問題（再現性、線性）所示，可使用适當的稀釋劑進行定量稀釋
，以便通過光阻法進行分析。可能需要進行不溶性微粒異物法進行驗證，以確(què)保樣品處理程序的适當性以及測試每種藥品使用的方法的性能。

在下文所述的試驗中，通過檢查顆粒物的離散單元或單元組獲得的結果不能確(què)定地外推到其他未經試驗的單元。因此，必須制定基於(yú)已知操作因素的採樣計劃，以支持從觀測數據中得出的有效推斷，從而表征大量裝置中的顆粒物水平。取樣計劃應基於(yú)對産品體積、過去與極限相比發現的顆粒數、顆粒大小分布以及單位間顆粒數的可變性的考慮。在給藥期間（在線）與最終過濾器一起使用的産品不受這些要求的約束，前提是有科學數據證明豁免是合理的。

USP787-治療性蛋白質注射劑中的不溶性微粒異物檢測採(cǎi)用瞭(le)兩種方法進行不溶性微粒的檢測。但歐洲藥典、USP1788及日本藥典中對(duì)注射液中的不溶性微粒異物檢查更推薦使用顯微計(jì)數法不溶性微粒檢查。

光阻法不溶性微粒檢查試驗

分析員應使用基於(yú)光阻法原理的合适儀器，並(bìng)允許自動測定顆粒大小和數量。選擇的傳感器必須适合預期的粒徑範圍和預期的顆粒數。一些标準化步驟，如樣品體積精度、樣品流速、傳感器分辨率、校準和顆粒計數精度，對於(yú)儀器的正確操作非常重要，並(bìng)在一般信息章節Methods for the Determination of Subvisible Particulate Matter <1788>中進行瞭進一步審查。

出於設備校準目的，使用 NIST 可追溯粒度标準或等效的可追溯标準，請(qǐng)參(cān)閱 <1788>。 這些标準通常在 2 到 100 µm 之間。 分析人員應使用以适當(dāng)體積(jī)分散在無顆粒水中的 USP 顆粒計數來驗證設備(bèi)的性能。在校準過(guò)程中，必須注意避免顆粒在分散過(guò)程中聚集。在Reagents, Indicators, and Solutions 章節中給(gěi)出瞭(le)無顆粒水的定義。

顯微計(jì)數法不溶性微粒異物檢(jiǎn)查試驗

如前所述，LO法是治療性蛋白質注射劑和腸外輸注劑的第一種方法。在适當的情況下，可以使用顯微計數法，例如僅測定外部和内部顆粒類型。然而，應該證明，在使用這種方法時，特定類别的粒子（例如固有的）也被計算在内。爲瞭(le)確(què)定産品的可接受性，採用第<788>章概述中的膜顯微試驗限值。由於(yú)某些蛋白質顆粒及其物理特性（易碎或半透明）的幹擾，顯微計數法試驗的結果與光阻法顆粒計數試驗的結果不相等，顯微計數法可以作爲光阻法的驗證和補(bǔ)充。

解決方案
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胤煌科技爲治療性蛋白質注射劑中的不溶性微粒檢測(cè)提供瞭(le)如下産品：

1、 YH-LEIP-0201光阻法不溶性微粒分析儀

LEIP系列不溶性微粒檢測儀滿足各國藥典中光阻法檢測不溶性微粒的儀器要求，可直接檢測注射液、無菌粉、輸液器具及藥包材的不溶性微粒含量及大小。儀器採(cǎi)用高性能進口激光光源及補償電路，保證各種無色
、有色樣品的測試精確(què)度。進樣狹縫及管路採(cǎi)用進口316L及進口PTFE材料，可直接檢測(cè)有機(jī)溶劑、油基質等特殊溶液。

2、YH-MIP-0103顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀

技術優勢：

√全自動的測(cè)試系統，自動掃描、計數、出具報(bào)告，減少人爲操作的誤差

√全自動(dòng)檢測(cè)系統，減少在使用過程中對測(cè)試人員眼睛的傷害

√可以區分顆粒性質，鑒(jiàn)别不溶性微粒的來源，是金屬還(hái)是纖維

√符合中國(guó)藥典、美國(guó)藥典、歐(ōu)洲藥典、日本藥典等各國(guó)藥典中對於顯微計數法不溶性微粒檢查的儀器要求。

3、YH-MIP-0205Pro顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀

YH-MIP-0205 Pro型顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀是全新一代的不溶性微粒分析儀，能夠以全自動的方式實現樣品中的不溶性微粒檢測，可以完成自動過濾、幹燥、測試、出具報告等多項流程；超分辨算法、AI智能算法等多種圖像處理方式的引入，能有效確(què)保測(cè)試數據的準確(què)性。符合中國藥典、美國藥典、歐洲藥典及日本藥典等各國藥典中顯微計數法不溶性微粒檢查的儀器要求。