日本藥典6.08對滴眼液的不溶性顆粒檢測規範 

所謂滴眼液不溶性微粒檢(jiǎn)測(cè)即檢(jiǎn)查滴眼液中不溶性顆粒物的大小和數量。

1、所需儀器

使用顯微鏡，用於(yú)保留不溶性顆粒物的過濾器組件和用於(yú)測(cè)定的過濾膜。

（i）顯微鏡：配有測(cè)微尺系統、移動台和照明器的顯微鏡，並(bìng)可調整到100倍放大倍率。

（ii）用於(yú)保留不溶性微粒的過濾器的組成：用於(yú)保留不溶性微粒的過濾器組成包括一個由玻璃或适當(dāng)材料制成的過濾器支架，該材料不能在試驗中造成任何故障，以及一個夾子
。該裝置需能夠安裝直徑爲25 mm或13 mm的濾膜，並(bìng)可在減(jiǎn)壓下使用。

（iii）試驗用過(guò)濾膜：濾膜爲白色，直徑(jìng)爲25 mm或13 mm，标稱孔徑不超過10 μm，並壓印有約3 mm的網格标記。初步試驗後，過濾膜上不應發(fā)現尺寸等於(yú)或大於(yú)25 μm的不溶性顆粒物
。必要時，用水清洗過(guò)濾器以進行顆粒物測(cè)試。

2、試劑

顆粒物測(cè)試用水：使用前通過(guò)孔徑不超過(guò)0.45 μm的過(guò)濾膜過(guò)濾制備(bèi)的水。在100 mL水中，尺寸大於等於10 μm的粒子不超過10個。

3、步驟

3.1滴眼液溶液

在低粉塵的幹淨設備(bèi)和設施中仔細執行所有操作。将過濾膜安裝到過濾器支架上，並(bìng)用夾子固定。用不溶性微粒測試用水*沖洗支架内部
，並(bìng)在減壓下用200 mL不溶性微粒測試用水以20-30 mL/min的速度進行過濾。施加真空，直到過濾膜表面無水，然後拆下過濾膜。将過濾膜放置在平底皮氏培養皿中，蓋(gài)子稍微半開，並(bìng)在不超過50℃的溫度下*幹燥過濾膜。過濾膜幹燥後，将皮氏培養皿放在顯微鏡台上。在照明裝置的筒燈(dēng)下，将過濾膜的網格調整至顯微鏡的坐标軸，調整顯微鏡以獲得不溶性顆粒物的最佳視圖，然後計算過濾膜有效過濾區域内的尺寸等於(yú)或大於(yú)150 μm的不溶性微粒數量，對移動台進行移動，並(bìng)確(què)定數量不超過1。在這種情況下
，粒子在最長(zhǎng)軸上進行尺寸測(cè)量。

将另一個過濾膜安裝到過濾裝置上
，並(bìng)用夾子固定，然後用幾毫升水濕潤過濾器支架的内部，以進行顆粒物測試。清潔容器外表面
，将容器倒置幾次，輕輕混合樣品溶液。取下蓋子，清潔噴嘴外表面，並(bìng)将樣品溶液倒入已用水沖洗幹淨的量筒中，以進行顆粒物測試。重複該過程以制備(bèi)25 mL試驗溶液。将試液沿過濾器支架内壁倒入過濾器支架。施加真空並(bìng)輕輕過濾，以保持溶液始終在過濾膜上。對於(yú)粘性樣品溶液，用顆粒物試驗用水或适當稀釋劑進行稀釋，然後按上述方法過濾。當過濾器上的溶液量變小時，添加30 mL顆粒物測(cè)試用水或适當(dāng)的稀釋劑，以清洗過濾器支架的内壁。用30mL水重複該過程3次。輕輕地施加真空，直到過濾膜表面無水爲止。将過濾膜放置在皮氏培養皿中，並(bìng)在低於(yú)50℃的溫度下幹燥過濾膜，蓋(gài)子稍微微開。過濾膜幹燥後，将皮氏培養皿放在顯微鏡台上，按照上述相同的顯微鏡操作步驟，計算過濾膜有效過濾區域内等於(yú)或大於(yú)300 μm的顆粒數量。在這種情況下，粒子在最長(zhǎng)軸上進行尺寸測(cè)量。

3.2.使用前溶解的滴眼液

用配制的溶液溶解樣品後(hòu)，按照眼用水溶液中的指示進行檢測(cè)。

3.3.懸液型滴眼液

按照眼用水溶液中的指示進行。在已用水充分沖(chōng)洗過(guò)的容器中取25 mL樣品進行顆粒物測(cè)試，添加适量的懸浮劑或足夠的溶劑，搖動以溶解懸浮顆粒，並(bìng)将此溶液用作樣品溶液。使用不受所用溶劑影響的過濾膜。

3.4.單劑量容器中的滴眼液

按照眼用水溶液中的指示進(jìn)行，使用10個(gè)樣品進行測(cè)試。使用直徑爲13 mm的薄膜過濾器和直徑爲4 mm的過(guò)濾器支架，用於(yú)保留不溶性顆粒物。

4.評估

如果每毫升不溶性顆(kē)粒（尺寸等於(yú)或大於(yú)300 μm）的計算數量不超過1，則制劑符合測試要求。

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YH-MIP-0103顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀

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√可以區分顆粒性質，鑒别不溶性微粒的來源，判斷(duàn)顆粒是金屬還(hái)是纖維；

√符合中國藥典、美國藥典
、歐洲藥典、日本藥典等各國藥典對(duì)於(yú)不溶性微粒檢查的要求。