<855> 散射光濁(zhuó)度法和透射光比濁(zhuó)法 

1.     介紹

散射光濁(zhuó)度法和透射光比濁(zhuó)法是基於光散射現象原理的分析技術
。光散射是一種物理現象，其中光束由於與足夠小的物質粒子相互作用而改變其傳播方向（稱爲偏轉）。根據麥克斯韋電磁理論，散射發生的先決條件是懸浮顆粒的折射率必須不同於懸浮液體的折射率。差異越大，散射越強烈。光散射有兩種類型：1）彈(dàn)性散射，其中散射光和入射光的波長(zhǎng)相同；2）非彈性光散射，其中散射光和入射光的波長不同。隻有第一種光散射（彈性）與散射光濁(zhuó)度法和透射光比濁(zhuó)法有關。

在透射光比濁法中，測(cè)量透射光的強度，並(bìng)在入射光方向（即0°）測量散射導緻的入射光強度的衰減，並(bìng)與入射光強度進行比較（空白測量）。被測特性是懸浮顆粒散射效應的間接測量，稱爲濁度。懸浮樣品對光的任何吸收都會導緻光強度的額外衰減（參(cān)見<857> Ultraviolet-Visible Spectroscopy和<1857> Ultraviolet-Visible Spectroscopy—Theory and Practice）。因此，確(què)保被測(cè)材料不會吸收測(cè)量波長處的光非常重要。實際上，控制吸收和濁度測(cè)定的方程式是相同的（盡管衰減常數的值不同）。在散射光濁度法中，測(cè)量與入射光傳播方向成90°角的散射光強度。因此，散射光濁度法濁度測(cè)量是對(duì)懸浮物散射效應的直接測(cè)量。

2. 術語和定義

描述濁度法和濁度法的常用術(shù)語(yǔ)包括：

•濁度（符号S）：由於(yú)懸浮顆粒的光散射效應，透射入射光束強度降低的一種度量。懸浮物的量可以通過觀察透射光（比濁法）或散射光（濁度法）來測(cè)量。

log I₀/I_t = kbc = T

I₀=入射光強度

I_t=透射光強度

k=摩爾濁度系數

b=樣品池路徑長度

c=濃度

T=濁度

•濁度（符号，τ）：在透射光濁度測(cè)量中
，濁度是給(gěi)定懸浮液的入射光束強度/單位長(zhǎng)度減少的量度。國際标準化組織将濁度定義爲“由於(yú)存在未溶解物質而導緻液體透明度降低”。

•濁度測(cè)量單(dān)位：渾濁度單(dān)位用一個描述符表示，該描述符指示測(cè)量方法
。

•散射光濁度計濁度單位（NTU）：當使用散射光濁度法測(cè)量濁度時，濁度計以與入射光傳(chuán)播方向成90°角的角度測(cè)量散射光，濁度單位稱(chēng)爲散射光濁度法濁度單位（NTU）。NTU的大小是根據初級福爾馬肼标準品（一種将硫酸肼和六亞甲基四胺溶液混合在水中制成的懸浮液）産(chǎn)生的濁度定義的。更安全的聚合物微珠懸浮液現已上市，並(bìng)被*爲可接受的替代品。然而，所有這些标準都可以追溯到福爾馬肼。初級福爾馬肼标準溶液的濁度爲4000 NTU。

其他*的濁度單(dān)位包括福爾(ěr)馬肼比濁法單(dān)位（FTU）和福爾馬肼濁度法單位（FNU）。這些單位相當於0-40 NTU範圍内的NTU。

3.     應用

透射光比濁法和散射光濁度法技術(shù)的應(yīng)用包括1）溶液和/或懸浮液的濃度測(cè)定（通過在控制良好的反應參(cān)數下沉澱和懸浮産生的沉澱物，來測(cè)定幾種陽離子和陰離子）；2）測(cè)量混濁溶液或懸(xuán)浮液的濁度；3）測定分子量在1000到數(shù)億之間(jiān)的多分散體系的重均分子量和尺寸；4）測(cè)量免疫分析的反應動力學或免疫沉澱(diàn)動力學（比率散射濁度法）；5）監測細胞和細菌的生長；6）懸浮物粒度分布測(cè)定、顆粒計(jì)數等。

比率散射濁度法廣(guǎng)泛用於(yú)疫苗成分分析和/或血清成分的定量
。它還用於(yú)重組生物制藥中的宿主細胞蛋白質鑒定。當使用該技術時，通過測(cè)量抗原-抗血清或抗原純(chún)化抗體複合物的光散射反應的變(biàn)化，來計算導緻免疫抗體-抗原沉澱(diàn)反應(yīng)或凝集反應(yīng)的抗原（Ag）或抗體（Ab）的量。通常考慮抗原共價連接或吸附在聚合物微球上，以提高散射效率；由此産(chǎn)生的技術被稱(chēng)爲“顆粒增強免疫分析”。雖然這項技術被稱(chēng)爲散射光濁度法，但通常散射光和透射光都是用比率儀器測(cè)量的。

散射光法濁度測(cè)量在低濁度範圍（散射介質濃度相對(duì)較低）更可靠。在該範圍内，觀察到樣品濃度與檢測(cè)器信号強度（以NTU表示）之間存在線性關系。随著(zhe)濃度的增加，多次散射的入射角也會增加，從(cóng)而偏離線性響應。支持可靠線性關系的最大NTU值在1750–2000 NTU範圍内。透射光比濁法适用於(yú)更高的濁度範圍（散射介質的濃度）。爲瞭(le)獲得一緻的結果，必須仔細控制所有測量變量。在可能的情況下，可以測量極稀的懸浮液。

4. 儀器儀表

用於(yú)透射光比濁法和散射光濁度法測(cè)量的儀器分别稱爲透射光濁度計和散射光濁度計。通常，這些儀器包括一個帶有濾光器的汞燈（用於(yú)強綠線或藍線）、一個快門、一組具有已知透射率的中性濾光器和一個靈敏的光電倍增管，該光電倍增管可安裝在與入射光傳播方向成0°或90°角的位置，或者在一個臂上，它可以圍繞溶液單(dān)元旋轉，並(bìng)通過不透光外殼外的表盤設置爲−135°到0°到+135°的任何角度。溶液池的形狀多種多樣，例如用於(yú)測(cè)量90°散射的正方形；45°、90°和135°散射爲半八角形；圓柱形可适用於(yú)所有角度的散射（見(jiàn)圖1）。

圖1.代表性濁度儀(yí)
。注意，探測(cè)器2可安裝在可移動臂上。

濁度也可以用标準光電濾光光度計或分光光度計測量，最好是在光譜的藍色部分進行照明。散射光濁度法測量需要一個裝有光電管的儀器
，以便接收散射光
，而不是透射光。由於(yú)這與熒光計中使用的幾何結構相同，因此可通過适當選擇濾光片将其用作濁度計。比率濁度計結合瞭(le)90°散射光濁(zhuó)度法和透射光比濁(zhuó)法
。它包含光電管，接收和測量與樣品成90°角的散射光，以及接收和測(cè)量樣品前面的前向散射光。它還測(cè)量直接穿過(guò)樣品的光。通過(guò)90°角散射光測量值，前向散射光測量值和透射光測量值之和，計算兩者的比值，可獲得線性度。使用比率濁度測量系統的好處是雜散光的測量變(biàn)得可以忽略不計
。此外，彩色懸浮液的濁度測定僅使用透射光比濁法濁度儀或濁度儀（帶比率模式）進行，因爲該程序補償瞭(le)懸浮液顔色導緻的光衰減。通常，這些儀器中的光源是鎢燈，在2700 K的燈(dēng)絲溫度下工作，大部分光強(qiáng)約爲550 nm。也可使用其他合适的光源。通常，探測(cè)器是▲矽二極管▲和光電(diàn)倍增管。另一種消除顔色效應的方法是使用紅外發(fā)光二極管作爲光源，其最大發(fā)射中心約爲860 nm，光譜帶寬爲60 nm。當激光光源也被使用時，尤其是在濁度測(cè)量儀器中，這種技術通常被稱(chēng)爲“激光濁度測量”。使用激光散射光濁度計的優點是，在非常低的檢測(cè)水平下，信噪比顯著提高。通常光源是工作波長(zhǎng)爲660 nm的激光二極管。激光束的高功率密度使較小粒子産(chǎn)生更高的散射強度
。與吸收未散射光的光阱相結合，該系統可顯著降低雜散光。當(dāng)專著中的某個程序指示使用散射光濁度計或透射光濁度計時，可以使用在比率模式下工作的儀器。

5. 福爾馬肼濁度标準

福爾馬肼是目前已知的主要濁度标準。所有其他标準都是次要的，必須追溯到福爾馬肼。 主要标準在▲IUPAC Compendium of Chemical Terminology▲（ERR 1-May-2019）第 2 版（金書）中被定義爲由用戶使用明確(què)定義的方法和條件從可追溯的材料準備(bèi)的标準。

福爾馬肼懸浮液有許多特點，以確(què)保其适合作爲主要标準。它可以從試劑級的起始材料中始終如一、準確(què)地制備。該懸浮液由不同長度和随機構型的聚合物組成，其組成的聚合物的形狀和尺寸從小於(yú)0.1 μm到大於10 μm不等。盡管聚合物鏈長(zhǎng)分布已被證明因制備(bèi)而異，但總的濁度結果是可以很好地重現的。

5.1 Preparation of the Formazin Standards 福爾馬肼标準液的制備

•硫酸肼溶液：将1.000 g ACS級硫酸肼（N₂H₄·H₂SO₄）溶解在100 mL 的A類容量瓶中中，並(bìng)用無顆粒水稀釋至刻度
。讓該(gāi)溶液靜置4-6小時。

•初級福爾馬肼标準液：将2.50 g分析級六亞甲基四胺[(CH₂)₆N₄]溶於25.0 mL無顆粒水中，裝入100 mL燒瓶。使用A類25 mL移液管加入25.0 mL硫酸肼溶液，並(bìng)充分混合。使用前
，讓制劑(jì)在25±1°的溫度下靜置48小時(shí)。由此産(chǎn)生的懸浮液可穩定運行2個月。

•福爾馬肼儲備标準懸浮液1：使用15 mL A類移液管，将15 mL福爾馬肼初級标準液轉移至1 L容量瓶中
，並(bìng)用無顆(kē)粒水稀釋至刻度並(bìng)混合。所得懸浮液的濁度爲60 NTU。

•福爾馬肼儲備标準懸浮液2：使用50 mL A類移液管，将50 mL福爾馬肼初級标準液轉移至200 mL容量瓶中，並(bìng)用無顆(kē)粒水稀釋至刻度並(bìng)混合。所得懸浮液的濁度爲1000 NTU。

•福爾馬肼參考懸浮液：根據表1，在100 mL容量瓶中混合各份福爾馬肼儲備(bèi)标準懸浮液和無顆粒水，制備(bèi)福爾馬肼參(cān)考懸浮液。

6.     透射光式濁度儀(yí)與散射光式濁度儀(yí)的鑒(jiàn)定

特定儀器對給定程序的适用性由從選擇到儀器報(bào)廢的預期應用的逐步生命周期評估來確(què)保。鑒定包括三個部分：1）安裝鑒定（IQ）、2）操作鑒定（OQ）和3）性能鑒定（PQ）（參見<1058>Analytical Instrument Qualification章節）。

本節的目的是提供測(cè)試方法和驗收标準，以確(què)保儀器适合其預期用途（OQ），並在延長的時間段（PQ）内繼續正常工作。與任何光譜儀一樣，透射光式和散射光式濁度光譜儀必須具備(bèi)波長(zhǎng)（x軸）和光度（y軸或信号軸）的準確(què)度及精度，並(bìng)滿足雜散光的要求。OQ是在實驗室内吸光度和波長(zhǎng)标度所需的操作範(fàn)圍内進行的。

在IQ和OQ期間，驗證確定“用途适用性”的關鍵儀器參(cān)數的驗收标準。特定儀器和應用的規格可能因使用的分析程序和最終結果的預期準確(què)度而異。儀器供應商通常将樣品和測試參(cān)數作爲IQ/OQ包的一部分提供。

在以下詳述的程序中，應盡(jǐn)可能使用主要參(cān)考标準或認證參(cān)考材料（CRM）。福爾(ěr)馬(mǎ)肼是比濁法和濁度法中目前使用的主要參考标準。所有其他标準，包括CRM，必須與福爾(ěr)馬肼相關(guān)
。CRM應從認可的認證來源獲得，並(bìng)包括獨立驗證的可追溯值分配及相關的計算不確(què)定性。CRM必須保持清潔(jié)，無灰塵(chén)。應定期進行重新認證
，以保持認證的有效性。

6.1校準

所有透射光式濁度儀和散射光式濁度儀均根據(jù)已知濁度的标準進(jìn)行校準。在初次使用之前，必須使用福爾馬肼濁度标準液對儀器進行校準，至少每3個月或按照供應商的規定進行一次校準。使用至少四種福爾(ěr)馬肼濁度标準液進行校準，其濁度按比例覆蓋感興趣的範圍。許多儀器制造商提供校準驗證标準。它們通常由其中充滿聚合物凝膠中的金屬氧化物顆粒的密封樣品池或乳膠懸浮液組成。這些标準隻能用於(yú)檢查儀器推薦校準的時間間隔内的校準。

6.2 Stray Light雜散光

雜散光(雜散光輻射能)是一個非常重要的誤差源，特别是在較低的濁度讀數範圍内的測量。它被定義爲到達探測器而不被樣品散射的外部光線。雜散光有幾種來源，包括電池表面固有缺陷、電池内部未被解釋的反射、光學系統部件、光源
，以及在較小程度上的電子波動。盡管儀器供應商使用瞭(le)許多設計功能來最小化雜散光，但無法*緩解雜散光。與分光光度測量不同，濁度法無法補(bǔ)償雜散光。必須測量雜散光，其值應在特定儀器供應商設定的規格範圍内，或在0-10 NTU範圍内測量時小於0.15 NTU，在10-1100 NTU範圍内測量時小於0.5 NTU，以較小者爲準
。

6.3測量能力的範圍

儀器必須能夠測量0.01–1100 NTU範圍内或目标濁度50%-200%範圍内的濁度。爲瞭(le)證明預期測(cè)量範圍的線性，從表1中選擇至少四種合适的參(cān)考懸(xuán)浮液。

6.4解決方案

對於0-9.99 NTU的測(cè)量範圍，儀器分辨率必須小於(yú)等於(yú)0.01 NTU；測量範圍爲10-99.9 NTU時，小於等於0.1 NTU；100 NTU以上的測量分辨率值爲1 NTU。

6.5準確度

對於0-19.9 NTU的測(cè)量範圍，儀器讀數準確(què)度必須爲讀數+0.01 NTU的±10%，對於20-1100 NTU的測(cè)量範圍，儀器讀數準確(què)度必須爲讀數的±7.5%。

6.6性能鑒定

定期或根據(jù)需要在校準期之間(jiān)完成儀器PQ。可使用儀器制造商提供的一級(jí)濁度标準（福爾(ěr)馬肼）或二級(jí)校準驗證标準（乳膠懸浮液或密封樣品池中聚合物凝膠中的金屬氧化物顆粒）。

7. 步驟

7.1透射光比濁法測試步驟

樣品池準備

用於(yú)樣品測量的樣品室必須清潔。按照樣品池或儀器制造商的建議适當清潔樣品池。對於(yú)低濁度測量，最好使用一個單指數樣品池或流動池，這有助於(yú)確(què)保測量的足夠精度和可重複性
。使用無顆粒水，在樣品池支架中找到讀數較低的樣品池方向
。對於較高的濁度值，可使用不同的樣品池。然而，樣品池必須匹配（兩個不同樣品池在标稱樣品濃度下制備的标準品讀數差異必須在±0.005 NTU範圍内或低於(yú)測(cè)量精度要求
，以較低者爲準）。

樣品準備

按照各專題中的規定制備樣品。通過緩慢旋轉或倒置容量瓶數次，仔細混合樣品。避免搖晃或攪拌，因爲這可能會産生氣泡
。對樣品進行脫氣有助於(yú)改進測量。對於(yú)脫氣，樣品可以靜置幾分鍾
，或者可以施加真空，或者可以使用超聲波浴對其進行輕輕的超聲波處理。脫氣後，讓樣品靜置幾分鍾，然後小心地反轉兩到三次，再次混合。将樣品轉移至樣品池並(bìng)讀取讀數。

流動池的使用

流動池主要用於(yú)小顆粒樣品的低濁度測量。當使用這種樣品池時，通過小心地将樣品倒入進水倉的内邊(biān)緣來引入樣品。

在實際過程中
，建議確(què)保被測(cè)顆粒的沉降可以忽略不計。這通常通過在液體懸浮介質中加入保護膠體來實現。重要的是，通過将讀數與在*相同的條件下産生的已知懸浮物濃度的讀數進行比較來解釋結果。

7.2散射光濁度法步驟

散射光濁度法步驟的執行方式與透射光比濁法程序類似，适用於(yú)直接測(cè)量和上述比率模式下的測(cè)量。

比率模式散射光濁度法步驟

監測(cè)反應進程的總體程序包括三個明確(què)定義的步驟：1）記(jì)錄介質濁度的基線讀(dú)數（空白）；2）在添加第一種試劑（抗原）後，記錄濁度，這會導(dǎo)緻濁度增加，直到達(dá)到一個穩定期；3）添加第二種試劑（抗體），這會導緻另一個濁度增加和第二個穩定期，然後是最終濁度增加，直到達到第三個穩定器。根據分析目的和各自的組分濃度，從添加抗體到第三個穩定期中間選擇測量區。動力學散射比濁法和終點散射比濁法是兩種通用程序，用於(yú)量化免疫分析方法中形成的免疫複合物（也稱爲免疫散射比濁法，因爲測得的濁度是由形成的免疫複合物引起的）。對於(yú)每一個步驟，都有幾個參(cān)數需要在每個單獨的應用中進行優化。主要參(cān)數爲1）有無粒子增強；2）顆(kē)粒類型、尺寸和各自的最佳波長(zhǎng)（如适用）；3）監測反應動力學或終點；4）考慮中的抗體/抗原，以及與之相關(guān)的抗原負(fù)載的最佳水平；5） 緩(huǎn)沖(chōng)液和其他離子種類以及各自的最佳pH值；6）用於(yú)改變(biàn)蛋白質溶解度的聚合物的類型和濃度；7）溫度和其他環境因素。通常，這些參(cān)數在方法開發過程中進行瞭(le)優化，具體的專著和/或章節（如适用）中給(gěi)出瞭(le)這些值。

動力學散射比濁法：與終點散射比濁法相比，動力學散射比濁法具有優勢，主要是因爲除瞭(le)試劑空白讀數外，還能夠讀取樣品空白讀數
。該程序基於(yú)所選波長的散射光的增強強度響應來評估免疫複合物的形成速率。根據所用儀器的時間響應和應用類型，可連續監測反應動力學，或採集一定數量的數據點
。有時它可能隻涉及兩個數據點；但是在樣品和校準标準之間存在反應動力學差異的情況下，選擇點可能會影響整體準確度。應仔細考慮特異性控制策略的适當選擇。

終點(diǎn)散射比濁法：在該方法中，在添加試劑之前進行初始測(cè)量，這代表空白讀數。大約60分鍾後，在免疫複(fù)合物形成後進行第二次測(cè)量。這兩次測(cè)量之間的差異與所分析成分的含量成正比。

8. 驗證與核查

8.1 驗證

當散射比濁法/透射濁度法拟用作物品測(cè)試程序的替代方法時，需要進行驗證。當(dāng)散射比濁法/透射濁度法驗證的目的是證明測(cè)量适用於(yú)其預期目的，包括原料藥或藥品中主要成分的定量測(cè)定（I類(lèi)分析）、雜質的定量測(cè)定或限度試驗（II類）以及鑒定試驗（IV類）。根據試驗的類别（參(cān)見(jiàn)<1225>Validation of Compendial Procedures，表2），透射濁度法/散射比濁法的分析方法驗證過程需要對準確(què)度、精密度、特異性、檢測(cè)限（DL）、定量限（QL）、線性、範(fàn)圍和穩健性進行試驗。這些分析性能特征适用於(yú)外部标準化程序和那些使用标準添加的程序。

<1225>Validation of Compendial Procedures章節提供瞭(le)分析程序驗證的定義和一般指南，但沒有說明每個特征的具體驗證标準。以下各節的目的是向用戶提供具體的驗證标準，這些标準代表瞭(le)對(duì)該技術的較低期望。對於每個特定應用，可能需要更嚴格的标準，以證明其适用於預期用途。

準確度

對於I類、II類和III類程序，可通過使用加入已知分析物濃度的适當(dāng)基質進行回收研究來確(què)定準確(què)度。分析員還可以将使用驗證中的散射光濁度法/透射光比濁法程序獲(huò)得的分析結果與已建立的分析程序獲(huò)得的結果進行比較(jiào)。

驗證标準：原料藥的平均回收率爲98.0%–102.0%，藥品分析的平均回收率爲95.0%–105.0%，雜質分析的平均回收率爲80.0%–120.0%。這些标準在整個(gè)規定範(fàn)圍内都得到滿足。

精度

重複性：通過測(cè)量六種獨立制備(bèi)的樣品溶液在分析試驗濃度下的濃度來評估分析程序的重複性。或者，可以通過測(cè)量三種不同濃度的單(dān)獨樣品溶液的三個重複的濃度來評估。三種濃度應足夠接近，以便在整個濃度範圍内重複性保持恒定。如果這樣做，将三種濃度下的重複性彙總，以與驗收标準進行比較。

驗證标準：原料藥的相對(duì)标準偏差爲(wèi)NMT 1.0%，藥品分析的相對(duì)标準偏差爲(wèi)NMT 2.0%，雜質分析的相對(duì)标準偏差爲(wèi)NMT 20.0%。

中間精度：必須確(què)定随機事件對方法分析精度的影響。典型的變(biàn)量包括在不同的日期使用不同的儀器進行分析，和/或由兩名或兩名以上的分析員進(jìn)行分析。至少，這些因素中的至少兩個(gè)的組合，總共6個(gè)實驗，将提供中等精度的評(píng)估。

驗證标準
：原料藥的相對(duì)标準偏差爲(wèi)NMT 1.5%，藥品分析的相對(duì)标準偏差爲(wèi)NMT 3.0%，雜質分析的相對(duì)标準偏差爲(wèi)NMT 25.0%。

特異性

在散射光濁度法/透射光比濁法的濁度測(cè)量中，特異性通過基質中其他成分的幹擾（基質的其他成分産(chǎn)生真實溶液）的缺乏來證明。

檢測限

可以通過(guò)計算溶液的濃度來估計檢測(cè)限DL，該(gāi)濃度将給(gěi)出信号的信噪比≥3.3. 必須通過(guò)分析計算濃度下的樣品來確(què)認估計的DL。

定量限

定量限QL可以通過計算溶液的濃度來估算，該(gāi)濃度将給(gěi)出信号的信噪比≥10.0. 必須通過(guò)分析計算濃度下的樣品來確(què)認估算的QL。必須對以所需QL濃度添加的代表性樣品基質制備(bèi)的試液進行測量，以確(què)認其具有足夠的靈敏度和精度。在所需QL下觀察到的信噪比應大於10。

驗證标準:估計的定量限被認爲是有效的，測量的濃度必須是準確(què)的，並(bìng)且在≤50%的規格水平上是精確的。

線性

分析物濃度和測(cè)得的濁度響應之間的線性關系必須通過制備(bèi)至少四種标準溶液來證明，其濃度包括試驗溶液的預期濃度。然後使用适當的統計方法（如最小二乘回歸）評估标準曲線。通過降低或增加分析物濃度，可将儀器或樣品因素或兩者的線性偏差降低至可接受水平，從而分别将濁度讀數降低或增加至透射光法濁度計/散射光濁度計(jì)儀器線性範(fàn)圍内。

驗證标準：對於I類分析，相關系數（R）必須爲NLT 0.995，對於II類定量測試，相關系數（R）必須爲NLT 0.99。

範圍

分析儀器（以及整個分析程序）的操作範圍是樣品中分析物的上下濃度（數量）（包括這些濃度）之間的間隔，已證明儀器響應函數具有适當(dāng)的精度、準確(què)度和線性水平。

驗證标準：對於I類試驗，100.0%中心驗收标準的驗證範圍爲80.0%–120.0%。對(duì)於(yú)非中心驗收标準，驗證範圍爲下限以下10.0%到上限以上10.0%。對於II類試驗，驗證範(fàn)圍涵蓋(gài)驗收标準的50.0%–120.0%。

穩健性

分析測量的可靠性通過有意改變(biàn)實驗參(cān)數來證明。 對於散射光濁度法/透射光比濁法，這可以包括：測(cè)量分析物在特定儲存條件、變(biàn)化的 pH 值和添加可能的幹(gàn)擾物質下的穩定性。使用适合實驗程序的設計，同時確(què)保穩健性。

8.2核查

現行的《美國生産(chǎn)規範(fàn)條例》[21 CFR 211.194（a）（2）]表明，如果專論中提供瞭(le)這些程序，則美國藥典和國家處(chù)方集中描述的分析程序的用戶無需驗證這些程序。相反，他們隻需驗證其在實際使用條件下的适用性。

散射光濁度法/透射光比濁法程序驗證的目的是證明測(cè)試程序在實際(jì)使用條件下的适用性。驗證散射光濁度法/透射光比濁法程序适用性的性能特征與任何分析程序所需的性能特征相似。适用的一般原則的讨論(lùn)見(jiàn)<1226>Verification of Compendial Procedure 章節。通常使用參(cān)考材料和明確(què)定義的基質進行驗證。 藥典散射光濁度法/透射光比濁法程序的驗證至少包括對(duì)特異性、準確(què)度、精密度和 QL 的驗證參數的執行（如 8.1 驗證中所述）。

解決方案：

上海胤煌科技針對(duì)藥劑(jì)的澄清度檢查-儀器法推出瞭(le)以下産(chǎn)品：

YH-CLS-1201澄清度檢查分析儀

此儀器採(cǎi)用全彩液晶觸摸屏進行操作控制，可以直接檢測注射用原料藥和注射劑的澄清度，並(bìng)具備四級權限管理和審計追蹤功能，*GMP的數據(jù)完整性要求，是進行液體一緻性評價(jià)的有效儀器。