歐洲藥典EP10.0溶液澄清度檢查規範

歐洲藥典EP10.0溶液澄清度檢查規範

<2.2.1液體的澄清度和乳光度>

光被亞微觀粒子吸收或散射、或光密度不均勻而産(chǎn)生的效果即爲乳光。當(dāng)溶液中不存在任何粒子或不均勻性，就會得到清澈的溶液。

在下述條件下檢查時，如果受檢液體的透明度與水或所用溶劑(jì)的透明度相近，或者其乳光不比參(cān)考懸浮液I（見表2.2.1.-1）的乳光更明顯，則認爲該(gāi)受檢(jiǎn)液體是透明的。

通過與規定的參考懸浮液I進行比較（見表2.2.1.-1），以目視法檢查是否符合專論要求
。然而，一旦儀器的适用性如下所述建立，儀器方法也可用於(yú)確定是否符合專論要求，並(bìng)使用參考懸浮液I-IV和水或所用溶劑(jì)進(jìn)行校準。

目視法

使用相同的無色透明中性玻璃試(shì)管，底座平坦，内徑(jìng)爲15-25 mm，将待檢液體與下述新制備(bèi)的參考懸浮液進行比較。確(què)保兩個試管中各層的深度相同（約40 mm）。

制備參考懸浮液5分鍾後(hòu)，在漫射日光下比較液體，在黑色背景下垂直觀(guān)察。

系統适用性。光的擴散必須確(què)保參(cān)考懸浮液I可以很容易地與水區分開，並(bìng)且參(cān)考懸浮液II可以很容易地與參考懸浮液I區分開（見表2.2.1.-1）。

儀器法

儀器法評估給透明度和乳光度提供瞭(le)一種更具辨别力的測試手段，它不依賴於(yú)分析人員的視力。 數值結果對於(yú)過程控制和質量監控更有用，尤其是在穩定性研究中。例如，可以從以前關於(yú)穩定性的數字數據外推，來確(què)定給定批次的制劑是否會在有效期之前超過保質期限制。

比濁法和濁度法

當以與入射光方向成直角的角度觀察懸浮液時，由於懸浮液顆粒對光的散射（丁達爾效應），系統呈現乳白色。進入混濁液體的光束的一部分被透射
，另一部分被吸收，其餘部分被懸浮顆粒散射。懸浮顆粒的光散射效應可以通過觀察透射光（比濁法）間接測量，也可以通過測量散射光（濁度法）直接測量。比濁法和濁度法在低濁度範圍内更可靠，濁度值和檢測器信号之間存在線性關系。随著(zhe)濁度的增加，並(bìng)非所有粒子都暴露在入射光下，其他粒子的散射或透射輻射在到達探測器的過程中會受到阻礙。

對於(yú)定量測(cè)量，校準曲線的構建至關重要。線性必須基於(yú)至少4個濃度水平。參考懸浮液必須顯示足夠穩定的濁度，並(bìng)且必須在明確(què)的條件下産生。

比率模式下的測量

由於(yú)顔色會産生負幹擾，衰減入射光和散射光，降低濁度值，因此使用具有比率模式的儀器測(cè)定有色液體的乳光。 這種影響是如此之大，即使是中等顔色的樣品，以至於(yú)不能使用傳(chuán)統的濁度計。

在比濁法或濁度法中，通過比率模式，確(què)定透射測(cè)量與90°散射光測(cè)量的比率。該程序補(bǔ)償因樣品顔色而減弱的光線。具有比率模式的儀器使用光譜靈敏度約爲550 nm的鎢燈作爲光源，在2700 K的燈絲色溫下工作。也可以使用其他合适的光源。矽光電二極管和光電倍增管常用作探測(cè)器，記錄樣品散射或透射光的變(biàn)化。由主探測(cè)器測(cè)量90±2.5°處(chù)的散射光，其他探測(cè)器測(cè)量前後散射（反射光）以及透射光。通過計算測(cè)得的90°散射光與前向散射光和透射光值分量之和的比值，可以獲(huò)得結(jié)果。

使用的儀器根據已知濁度标準進行校準，並(bìng)能夠自動測(cè)量濁度。測(cè)試結果直接從儀器中獲得，並(bìng)與各專論中的規範進行比較。

或者，也可以通過使用最大發(fā)射波長(zhǎng)爲860 nm、光譜帶寬爲60 nm的紅外發光二極管（IR LED）作爲(wèi)儀器光源來(lái)消除樣品顔色的影響。

儀器要求

可使用符合以下特征並(bìng)使用下述參考懸浮液驗證的儀器代替目視檢查，以確(què)定是否符合專論要求。

測量單位：NTU（濁度測量單位）。NTU是基於(yú)福爾(ěr)馬肼一級标準品的濁度。也可使用FTU（福爾馬肼濁度單位）或FNU（福爾馬肼濁度單(dān)位），相當於(yú)NTU的在低濁度區域（最高40 NTU）。這些單位适用於所有3種(zhǒng)儀(yí)器方法（比濁法、濁度法和比率模式）。

–測量範圍：0.01-1100 NTU

–分辨率：0-9.99 NTU範圍内爲0.01 NTU；10.0-99.9 NTU範圍内爲0.1 NTU；對於大於100 NTU的範圍，則爲1 NTU

–準確度：範圍在0-20 NTU之間，讀(dú)數準確(què)度偏差爲±（讀(dú)數的10%+0.01 NTU）；範圍在20-1100 NTU時，讀(dú)數準確(què)偏差爲±7.5%。

–重複性：在0-20 NTU範(fàn)圍内重複(fù)性爲±0.05 NTU；在20-1100 NTU範(fàn)圍内讀(dú)數重複性爲±2%。

測(cè)量範圍或分辨率、精度和重複性能力不同於(yú)上述測(cè)量範圍或分辨率、精度和重複性能力的儀器經過有效驗證，也能夠應用於(yú)預期用途。

儀器性能的控制

–校準：使用至少4種福爾馬肼參(cān)考懸浮液進行校準，覆蓋感興趣的測(cè)量範圍。可使用本章所述的參(cān)考懸浮液或根據主要參(cān)考懸浮液校準的适當參(cān)考标準。

–雜散光：在0-10 NTU範圍内<0.15 NTU；在10-1100 NTU範圍内<0.5 NTU。雜散光是指到達濁度檢測(cè)器的光，而不是樣品散射的結果。雜散光總是一種正幹擾，是低範圍濁度測(cè)量中的一個重要誤差源。雜散光的來源包括：樣品池中的缺陷和劃痕、光學系統的内部反射、光學元件或樣品池被灰塵(chén)污染、以及電子噪聲
。儀器設計也會影響雜散光。在比率模式測(cè)量中，雜散光的影響可以忽略不計。

還必須驗證待分析特定物質/産(chǎn)品的試驗方法，以證明其分析能力。儀器和方法應與待檢(jiǎn)物質的屬性一緻。

标準品和樣品的測(cè)量應在相同的溫度條件下進(jìn)行，最好在20 °C和25 °C之間。

參考懸浮液

福爾馬肼有幾個理想的特性，使其具有成爲一個優秀的濁度液标準劑。它可以從經過分析的原材料中重複制備；其物理特性使其成爲理想的光散射校準标準；福爾馬肼聚合物由不同長度的鏈組成，這些鏈折疊成随機構型，這會産生各種各樣形狀和尺寸的顆粒，從而可以分析真實樣品中發現的不同顆粒大小和形狀；可用於(yú)制備穩定稀釋濁度标準品的穩定福爾馬肼懸浮液是可商購的，並(bìng)可在與所述制備的标準品進行比較後使用
。

下述參(cān)考懸浮液制備(bèi)的所有步驟均在25±3°C下進行。

硫酸肼溶液。 将 1.0 g 硫酸肼溶解在水中，並(bìng)用相同的溶劑(jì)稀釋至100.0 mL。 靜置 4-6 小時。

初級(jí)乳白色懸浮液（福爾(ěr)馬肼懸浮液）。在100 mL磨砂玻璃塞燒瓶中，将2.5 g六亞甲基四胺溶解在25.0 mL水中。添加25.0 mL硫酸肼溶液。混合並靜置24小時。如果該(gāi)懸浮液儲(chǔ)存在無表面缺陷的玻璃容器中，則可穩定2個(gè)月。懸浮液不得粘附在玻璃上，使用前必須(xū)*混合。

乳白色的标準濁度液。用水将15.0 mL初級乳白色懸浮液稀釋至1000.0 mL。該懸浮液是新制備(bèi)的，可儲(chǔ)存24小時。

參考懸浮液。根據表2.2.1-1制備(bèi)參考懸浮液。使用前混合並(bìng)搖勻。

在比率模式下，參考懸浮液I-IV的測(cè)量結(jié)果顯示，濃度與測(cè)量的NTU值之間存在線性關系（見表2.2.1.-2）。

解決方案：

上海胤煌科技針對藥劑的澄清度檢查推出瞭(le)以下産(chǎn)品：

1、澄清度檢查專用傘棚燈

HN-100A型和HN-200A型澄清度檢查專用傘棚燈符合各國藥典中目視法檢測(cè)溶液澄清度的儀器要求，具有光林帶型光源，能有效減少目視過程中光對眼睛的刺激，其照度可達(dá)5000 Lux。其中HN-200A型專用傘棚燈增加瞭RGB三色光源，可以對(duì)有色樣品進行澄清度檢測(cè)。

2、YH-CLS-1201澄清度檢查分析儀

此儀器採(cǎi)用全彩液晶觸摸屏進行操作控制，可以直接檢測注射用原料藥和注射劑的澄清度，並(bìng)具備四級權限管理和審計追蹤功能，*GMP的數據(jù)完整性要求，是進行液體一緻性評價(jià)的有效儀器。