2020版中國藥典光阻法不溶性微粒檢測(cè)規(guī)定

2020版中國藥典光阻法不溶性微粒檢測(cè)規(guī)定

測定原理

當液體中的微粒通過一窄細檢測通道時，與液體流向垂直的入射光，由於(yú)被微粒阻擋而減弱，因此由傳感器輸出的信号降低，這種信号變(biàn)化與微粒的截面積大小相關。

儀器要求

對儀器的一般要求儀器通常包括取樣器、傳(chuán)感器和數據處(chù)理器三部分。

粒徑範圍

測量粒徑範圍爲2〜 100μm，檢測微粒濃度爲0〜 10000個/ml。

儀器校準時間

儀(yí)器的校準所用儀(yí)器應(yīng)至少每6個月校準一次。

(1) 取樣體積待儀器穩定後 ，取多於(yú)取樣體積的微粒檢查用水置於(yú)取樣杯中，稱定重量，通過取樣器由取樣杯中量取一定體積的微粒檢查用水後，再次稱定重量。以兩次稱定的重量之差計算取樣體積。連續測定3 次 ，每次測得體積與量取體積的示值之差應在± 5 % 以内。測定體積的平均值與量取體積的示值之差應在± 3 % 以内。也可採(cǎi)用其他适宜的方法校準，結果應符合上述規定。

(2) 微粒計數取相對标準偏差不大於(yú) 5 % ，平均粒徑爲 10μm 的标準粒子，制成每1m l中 含 1000〜 1500微粒數的懸浮液，靜 置 2 分鍾脫氣泡，開啓攪拌器，緩慢攪拌使其均勻（避免氣泡産生），依法測(cè)定3次，記錄5μm通道的累計計數，棄第一次測(cè)定數據，後兩次測(cè)定數據的平均值與已知粒子數之差應在± 2 0 %以内。

(3) 傳感器分辨率取相對标準偏差不大於(yú) 5 % ，平均粒徑爲 10μm的标準粒子（均值粒徑的标準差應不大於(yú)1μm)，制成每1ml中含 1000〜 1500微粒數的懸浮液，靜置 2 分鍾脫氣泡，開啓攪拌器，緩慢攪拌使其均勻（避免氣 泡産生），依法測(cè)定化8μm、10μm 和12μm三個通道的粒子數，計算8μm與10μm兩個通道的差值計數和10μm與12μm兩個通道的差值計數，上述兩個差值計數與10μm通道的累計計數之比都不得小於(yú)68 % 。若測(cè)定結果不符合規定 ，應重新調試儀器後再次進行校準 .符合規定後方可使用。如所使用儀器附有自檢功能，可進行自檢。 

檢查法

标示裝量爲25ml或 25ml以上的靜脈用注射液或注射用濃溶液除另有規定外，取供試品至少4個 ，

操作步驟

分别按下法測(cè)定：用水将容器外壁洗淨(jìng)，小心翻轉20次，使溶液混 合均勻，立即小心開啓容器，先倒出部分供試品溶液沖洗開啓口及取樣杯
，再将供試品溶液倒入取樣杯中，靜置2分鍾或适當時間脫氣泡，置於取樣器上（或将供試品容器直接置於取樣器上）

開啓攪拌，使溶液混勻（避免氣泡産(chǎn)生），每個供試品依法測(cè)定至少3 次，每次取樣應不少於5ml，記錄數據，棄第一次測定數據，取後續測定數據的平均值作爲測定結果。

标示量

标示裝量爲25ml以下的靜脈用注射液或注射用濃溶液除另有規定外，取供試品至少4 個，

操作步驟

分别按下法測(cè)定：用水将容器外壁洗淨(jìng)，小心翻轉20次 ，使溶液混合均勻，靜置2分鍾或适當時間脫氣泡，小心開啓容器，直接将供試品容器置於取樣器上，開啓攪拌或以手緩緩轉動，使溶液混勻（避免産生氣泡），由儀器直接抽取适量溶液（以不吸入氣泡爲限），測定並記錄數據，棄第一次測定數據，取後續測定數據的平均值作爲測定結果。

(1)、（2)項下的注射用濃溶液如黏度太大，不便直接測(cè)定時，可經适當(dāng)稀釋，依法測(cè)定。

也可採(cǎi)用适宜的方法，在潔淨工作台小心合並(bìng)至少4 個供試品的内容物（使總體積不少於 25ml)，置於取樣杯中，靜置 2 分鍾或适當時間脫氣泡，置於取樣器上。開啓攪拌，使溶液混勻（避免氣泡産生），依法測定至少4 次，每次取樣應不少於5ml。棄第一次測定數據，取 後 續 3 次測定數據的平均值作爲測定結果
，根據取樣體積與每個容器的标示裝置體積，計算每個容器所含的微粒數。

 靜(jìng)脈(mài)注射用無菌粉末操作步驟

(3) 靜(jìng)脈注射用無菌粉末除另有規(guī)定外 ，取供試品至少4個 ，分别按下法測定：用水将容器外壁洗淨，小心開啓瓶蓋，精密加人适量微粒檢查用水（或适宜的溶劑），小心蓋上瓶蓋，緩緩振搖使内容物溶解，靜置2分鍾或适當時間脫氣泡，小心開啓容器，直接将供試品容器置於取樣器上，開啓攪拌或以手緩緩轉動，使溶液混勻(避免氣泡産生），由儀器直接抽取适量溶液（以不吸人氣泡爲限），測定並記錄數據 ；棄第一次測定數據，取後續測定數據的平均值作爲測定結果。

(4) 也可採(cǎi)用适宜的方法，取至少4 個供試品，在潔淨工作台上用水将容器外壁洗淨，小心開啓瓶蓋，分别精密加人适量微粒檢查用水（或适宜的溶劑），緩緩振搖使内容物溶解，小心合並容器中的溶液（使總體積不少於25ml)，置於取樣杯中，靜置2分鍾或适當時間脫氣泡，置於取樣器上。開啓攪拌，使溶液混勻（避免氣泡産生），依法測定至少4 次 ，每 次取樣應不少於5ml，棄第一次測定數據，取後續測定數據 的平均值作爲測定結果。

注射用無(wú)菌原料藥(yào)操作步驟和3一樣

(4) 供注射用無菌原料藥按各品種項下規定，取供試品适量（相當於(yú)單個制劑的最大規格量)4份，分别置取樣杯或适宜的容器中，照 上述（3)法 ，自 “精密加入适量微粒檢查用水（或适宜的溶劑），緩緩振搖使内容物溶解"起 ，依法操作，測定並(bìng)記錄數據，棄第一次測定數據，取後續測定數據的平均值作爲測定結果。 

結果判定

(1) 标示裝量爲100m l或 100ml以上的靜脈用注射液除另有規(guī)定外，每1ml中含以上的微粒數不得過(guò)25粒 ，含 2 5μm及25μm以上的微粒數不得過(guò)3 粒 。

(2) 标示裝量爲100ml以下的靜脈用注射液、靜脈注射用無菌粉末、注射用濃溶液及供注射用無菌原料藥除另有規(guī)定外，每個(gè)供試品容器（份）中含10μm及10μm以上的微 粒數不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒數不得過 600粒。