注射藥物中不溶性微粒及檢測儀器

注射制劑(jì)的質量基於(yú)注射液中不含有生物、化學或物理類的污染物。2010版GMP第14章附則中有強調(diào)：如果在藥品成品或者中間體及原輔料中發(fā)現混有化學、物理等性質的雜質或異物，将會被定義爲“污染"。

注射劑中的顆粒物可能是一個嚴重的健康問題，對患者産(chǎn)生潛在的嚴重後果，尤其是以沉澱(diàn)物形式輸入的顆粒物。這些後果可能包括CVC梗阻、發(fā)生潛在緻死性栓塞、全胃腸(cháng)外營養期間磷酸鈣晶體在各種器官沉積或全身性炎症反應綜合征（SIRS）。美國藥典（USP）藥(yào)典中将注射藥(yào)物微粒定義爲(wèi)“在這些溶液（非腸(cháng)道制劑）中不自主存在的、未溶解、可移動(dòng)的氣體氣泡以外的外來顆粒"。歐洲藥典（EP）有相應的一章關於(yú)顆粒物污染。測(cè)定制劑中的顆粒物有兩種試驗:（1）光阻法不溶性微粒檢(jiǎn)測(cè)和（2）顯微計數法不溶性微粒檢測(cè)。中國(guó)藥典（CP）2020版中則有有126個靜脈注射劑增訂(dìng)瞭(le)不溶性微粒檢查，並(bìng)根據不同檢查方法對制劑中的不溶性微粒做出瞭(le)規定（表1和表2）

表1: 根據CP 0903專論對(duì)不溶性微粒大小和數量的規(guī)定限制（光阻法）

評估注射産(chǎn)品中的微生物污染風險就像確(què)保這些産(chǎn)品中不存在顆粒污染一樣困難。在靜脈（IV）輸注治療(liáo)中觀(guān)察到液體被細菌、内毒素和/或顆粒污染。藥物輸注過程中的微粒污染是控制的難點(diǎn)，尤其是在多種藥物同時給藥時。藥物配伍禁忌可導(dǎo)緻靜脈輸液的顆粒物污染，尤其是在重症監護病房（ICU）患者中，因爲這些患者可能通過有限的靜脈通路部位同時接受多種藥物。當(dāng)許多靜脈治療必須通過同一根中心靜脈導管進行時，藥物配伍禁忌的風險增加，從(cóng)而導緻顆粒形成。

本文主要介紹瞭(le)輸入患者體内的顆粒物的來源及其臨床後(hòu)果。

表2: 根據CP 0903專論對(duì)不溶性微粒大小和數量的規(guī)定限制（顯微計數法）

靜脈輸液顆粒污染的原因

靜脈輸液的顆粒物污染有幾(jǐ)個(gè)原因。根據其來源，可分爲兩種類型:1)固有顆粒，定義爲最初與溶液有關，但未通過過濾或從(cóng)溶液中沉澱(diàn)消除的顆粒;2)外源性顆粒，定義爲在藥物溶液的制造或制備過程中污染容器或溶液的顆粒。其中一些已被描述，例如，纖維、灰塵、橡膠或矽酮，並(bìng)已爲人所知數年，這解釋瞭(le)爲什麽現階段使用玻璃安瓿瓶的數量越來越少，而使用塑料瓶或膠囊來確保患者安全。

玻璃容器中的顆粒

傳統意義上來說，玻璃是用於(yú)腸外産品初級包裝的容器，因爲它相對惰性
、無孔、不透氣體和濕氣、透明、耐腐蝕、剛性、易於(yú)重新閉(bì)合且經濟。歐洲藥典根據其成分不同把不同的玻璃分爲3類：硼矽(guī)酸鹽玻璃含有大量的氧化硼、氧化鋁和堿(jiǎn)和/或堿土金屬氧化物，由於(yú)其化學成分具有高水解性和高抗熱震性，因此被歸(guī)類爲I型玻璃。鈉鈣(gài)矽玻璃是一種含有堿金屬氧化物（主要是氧化鈉）和堿土金屬氧化物（主要是氧化鈣(gài)）的矽玻璃。由於(yú)其化學成分具有中等的抗水解性因此被分類爲III型玻璃。對III型鈉鈣矽玻璃容器的内表面進行适當處(chù)理，可将耐水解性從(cóng)中等水平提高到較高水平，從(cóng)而将玻璃的分類改爲II型。與II型不同，I型玻璃容器可重複使用。

玻璃安瓿瓶是微粒污染的高風(fēng)險來源。當(dāng)操作員打開安瓿瓶時，可能将玻璃碎片引入安瓿瓶中。如果使用針（例如18G注射針頭）抽出内容物，小玻璃顆粒可以通過(guò)針進入注射器，並(bìng)進入患者體内。如果通過(guò)靜脈插管（IV）給藥，還是會存在風險。目前部分研究人員嘗(cháng)試優化安瓿瓶的打開方式，但大量研究表明各種類型的對(duì)安瓿瓶中玻璃污染物的數量沒有顯著影響。

不溶性微粒的檢測儀器推薦

胤煌科技（YinHuang Technology）旗下擁有一系列擁有自主知識産權的顆粒檢測(cè)設備(bèi)如MIP系列，FIPS系列等和多種可見異物檢查設備(bèi)以及納米粒度儀等，讓您在醫藥，材料，化妝品以及半導體等領域的顆粒檢測如虎添翼，部分機型以及技術參(cān)數下圖

MIP系列不溶性微粒檢測儀

FIPS系列流式動态圖像法粒度儀

胤煌科技（YinHuang Technology）是一家專注於(yú)爲醫藥、半導體及化工材料等行業提供檢測分析設備及技術服務的高科技公司，緻力於(yú)爲客戶提供全面、準確(què)的檢測分析和解決方案。主營産品包括不溶性微粒分析儀，可見異物檢查分析儀，原液粒度及Zeta電位分析儀，CHDF高精度納米粒度儀，高分辨納米粒度儀，溶液顔色測(cè)定儀，澄清度測(cè)定儀等，公司自主研發(fā)的YH-MIP系列顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒儀、YH-FIPS系列流式動(dòng)态圖(tú)像法粒度儀，YH-FIPS系列微流成像顆粒分析儀已經在生物醫藥、半導(dǎo)體及材料化工領域得到廣(guǎng)泛應用.