流式成像粒度儀-蛋白類制劑(jì)顆粒粒度檢測(cè)解決方案

在生物藥的蛋白類制劑(jì)研究領域中，顆粒污染物或者外來顆粒的引入造成的制劑(jì)安全問題普遍受到重視，然而，由於(yú)此類制劑(jì)的一些特殊性質，如何區分此類制劑(jì)中外來顆粒成爲一項難題。蛋白類制劑(jì)顆粒粒度檢測(cè)推薦使用胤煌科技YH-FIPS系列流式成像粒度儀産品。可以用流體成像的方式，加上人工智能顆粒分類，來區分顆粒的大小、濃度、數量等
。該(gāi)設備(bèi)同時滿足USP1787和USP1788藥典要求，爲藥品研發(fā)帶(dài)來質量保證。

本文主要說明顆粒的特性以及蛋白制劑(jì)中顆粒的顆粒檢測(cè)可能的影響因素：

1、特定的單個顆粒屬性

在蛋白制劑中，某些特定的顆粒特性是很難確(què)定的，每一個顆粒可能都具有不同且單獨的屬性，比如說折射率及顆粒密度等，這些因素使得採(cǎi)用傳統的光學方法（光散射法、光阻法、激光衍射法）對此類制劑進行粒度檢測會形成一些誤差結果。

2、蛋白質懸浮液的組成和性質

蛋白質懸浮液具有高度異質性可多分散性，其粒度分布可從納米級延伸到微米級，由於(yú)這些複雜結構包含多種聚集途徑，因此可能包含無數的單體、締合物以及聚集體，最終造成其物理或者化學性質的變(biàn)化。

另外，當懸浮液中的“大顆粒"較多時
，“小顆粒"的檢測(cè)是相較困難的，因爲“大顆粒"信号的疊加會使得“小顆粒"的檢測(cè)信号變(biàn)得十分微弱，使得最終結果造成偏差，這一現象在使用動态光散射技術進行粒度檢測(cè)時更爲明顯。

3、蛋白制劑(jì)與藥(yào)包材相互作用的可能性增加

蛋白質表面表現出帶電或親疏水的界面。這導緻與不同種類的包裝材料相互作用的可能性增加，例如玻璃注射器、不鏽鋼等形成可浸出物，導緻蛋白的聚集。出於(yú)這個原因，還必須識别和區分蛋白質懸浮液中源自這種接觸材料的外在顆粒。矽油即爲一個典型的例子，矽油對於(yú)優化的注射器性能力學是必要的。幾項研究調查瞭(le)矽油在蛋白質制劑中的影響，例如聚集引發風險和免疫原性風險[1-2]。矽(guī)油滴的鑒(jiàn)定、區分和表征十分重要。

4、缺乏統(tǒng)一的校準标準定義(yì)蛋白質的粒度

在大多數情況下，使用的标準品採(cǎi)用聚苯乙烯或二氧化矽的球形顆粒。然而，這些顆粒的物理化學性質，特别是折射率，與所研究的蛋白質顆粒的折射率有很大不同。爲瞭(le)數據更可靠，這些技術(shù)需要校準标準顆(kē)粒，其性質應更接近目标蛋白質的特性
。在過(guò)去的十年中
，已經(jīng)使用瞭各種方法，例如，美國(guó)國(guó)家标準與技術(shù)研究院的Ripple等人使用瞭乙烯四氟乙烯（ETFE）顆粒[3-4]來模拟。另一種方法是通過(guò)交聯蛋白質來(lái)形成大小的顆粒，例如Micromod Partikeltechnologie産生的白蛋白（例如BSA）顆粒[5]。折射率的匹配特性的問題。對於分析數據評估，大多數計算假設球形顆粒；但是樣品顆粒有複雜多樣的形狀(zhuàng)。因此，制定普遍适用的校準标準仍然很困難(nán)。

流式成像粒度儀-蛋白類制劑(jì)顆粒粒度檢測(cè)解決方案

YH-FIPS系列流式成像粒度儀産品介紹

技術優勢：

√ 寬廣的檢測範圍（0.2 μm-3 mm）、檢測濃度可高達1*10⁷個/mL；

√ 專業遠心變(biàn)倍鏡頭，兼容不同類型粒子測(cè)試，杜絕形貌畸變(biàn)；

√ 引入FIPS超分辨算法及AI智能算法等多種算法，確(què)保數據(jù)準確(què)性；

√ 數據同時給(gěi)出粒子形貌、尺寸分布等信息，以達(dá)到最“真"統計；

√ 符合21 CFR part 11及GMP對數據完整性的要求。

微流成像顆粒分析系統檢(jiǎn)測(cè)原理圖

樣品在流動(dòng)過(guò)程中可以被相機實時拍攝，記錄到樣品中的所有的顆粒，最終得到樣品的粒徑分布信息和圖片信息。

所有的顆粒、液滴和氣泡都可以被捕捉到測量系統中，而圖像信息可以根據形态學和圖像強度參數及顆粒大小進行分類，該分類可以用於(yú)確(què)定不同顆粒類型的相對比例，樣品在流動過程中被實施拍攝，足量的粒子信息被採集之後，樣品的測試結果就具有代表性和統計學意義。

胤煌科技(YinHuang Technology)是一家專注於(yú)爲醫藥、半導體及化工材料等行業提供檢測分析設備及技術服務的高科技公司，緻力於(yú)爲客戶提供全面、準確(què)的檢測分析和解決方案。主營産品包括不溶性微粒分析儀，可見異物檢查分析儀，原液粒度及Zeta電位分析儀，CHDF高精度納米粒度儀，高分辨納米粒度儀，溶液顔色測(cè)定儀，澄清度測(cè)定儀等，公司自主研發(fā)的YH-MIP系列顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒儀、YH-FIPS系列流式動(dòng)态圖(tú)像法粒度儀，YH-FIPS系列微流成像顆粒分析儀已經在生物醫藥、半導(dǎo)體及材料化工領域得到廣(guǎng)泛應用。

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