不溶性微粒檢查檢測儀器驗證

不溶性微粒檢查檢測(cè)儀器包括光阻法儀器及顯微計(jì)數法，胤煌（YinHuang）科技爲大家介紹梳理藥典中不溶性微粒檢查檢測(cè)儀器驗證問題，通過中國藥典和美國藥典中儀器驗證的對(duì)比，爲藥物質量監控提供解決方案！

1、光阻法不溶性微粒檢(jiǎn)查檢(jiǎn)測(cè)儀器驗證

中國藥典中光阻法不溶性微粒檢查檢測(cè)儀器驗證主要包括以下幾個(gè)内容：

對儀器的一般要求

儀器通常包括取樣器、傳(chuán)感器和數據處(chù)理器三部分。

測量粒徑範圍爲2～100μm，檢測微粒濃度爲0～10000個/ml。

儀器的校準 

所用儀器應至少每6個月校準一次。

（1）取樣體積 

待儀器穩定後，取多於(yú)取樣體積的微粒檢查用水置於(yú)取樣杯中，稱定重量，通過取樣器由取樣杯中量取一定體積的微粒檢查用水後，再次稱定重量。以兩次稱定的重量之差計算取樣體積。連續測(cè)定3次，每次測(cè)得體積(jī)與量取體積(jī)的示值之差應在±5%以内。測(cè)定體積(jī)的平均值與量取體積(jī)的示值之差應在±3%以内。也可釆用其他适宜的方法校準，結(jié)果應符合上述規(guī)定。

（2）微粒計數 

取相對标準偏差不大於5%，平均粒徑爲10μm的标準粒子，制成每1ml中含1000～1500微粒數的懸浮液，靜置2分鍾脫氣泡，開啓攪拌器，緩慢攪拌使其均勻（避免氣泡産(chǎn)生），依法測(cè)定3次，記錄5μm通道的累計計數，棄第一次測(cè)定數據，後(hòu)兩次測(cè)定數據的平均值與已知粒子數之差應在±20%以内。

（3）傳感器分辨率 

取相對标準偏差不大於5%，平均粒徑爲10μm的标準粒子（均值粒徑(jìng)的标準差應不大於(yú)1μm），制成每1ml中含1000～1500微粒數的懸浮液，靜置2分鍾脫氣泡，開啓攪拌器，緩慢攪拌使其均勻（避免氣泡産(chǎn)生），依法測(cè)定8μm、10μm和12μm三個通道的粒子數，計算8μm與10μm兩個通道的差值計數和10μm與12μm兩個(gè)通道的差值計(jì)數，上述兩個(gè)差值計(jì)數與10μm通道的累計(jì)計(jì)數之比都不得小於(yú)68%。若測(cè)定結果不符合規定，應重新調(diào)試儀器後再次進行校準，符合規定後方可使用。

美國藥典中光阻法不溶性微粒檢查檢測(cè)儀器驗證主要包括以下幾個(gè)内容：

（1）樣品的體積精度 

通過從加上去皮體積的組合樣品體積中減去皮重體積來確(què)定樣品體積。驗證獲得的樣品體積值是否在試驗适當(dāng)樣品體積的5%範(fàn)圍(wéi)内。或者，可以使用合适的量筒測(cè)定樣品體積（參(cān)見容量儀<31>）

（2）樣品的流速 

驗證流速是否在所用傳(chuán)感器的制造商規格範圍内
。這可以通過使用校準的秒表來測(cè)量儀器提取和計數特定樣本量所需的時間（即儀器指示燈或其他方式指示的計數周期開始和結束之間的時間）來實現
。傳(chuán)感器可以在一個流速範圍内被精確操作。

（3）顆粒直徑的校準 

光阻法儀器應使用折射率約爲1.59的球形PS粒子進行校準。在兩種情況下，直徑讀(dú)數對(duì)粒子折射率敏感：粒子的直徑小於約5 µm和折射率在液體折射率約0.2範(fàn)圍内的所有直徑(jìng)的粒子。在這些情況(kuàng)下，儀器校準可以確(què)保LO儀器正常工作，並(bìng)給出可重複的結果，但不能確(què)保報告的直徑與測試顆粒的實際物理尺寸相匹配。在進行校準程序之前，建議進行系統适用性測試
，以確(què)定儀器的性能。

（4）傳感器尺寸分辨率 

粒度分辨率測試決定瞭儀器響(xiǎng)應引起的峰值加寬(kuān)量。使用10 µm校準球測定10 µm顆粒的顆粒計數器分辨率。制造商報(bào)告的所用标準顆粒粒度分布的相對(duì)标準偏差必須不超過5%。

2、顯微計(jì)數法不溶性微粒檢查檢測(cè)儀器驗證

中國藥典中顯微計數法不溶性微粒檢查檢測(cè)儀器驗證主要包括以下幾個(gè)内容
：

對儀器的一般要求

儀器通常包括潔淨(jìng)工作台、顯微鏡(jìng)
、微孔濾膜及其濾器、平皿等。

潔淨工作台  

高效空氣過濾器孔徑爲0.45μm，氣流方向由裏向外。

顯微鏡 

雙筒大視野顯微鏡(jìng)，目鏡(jìng)内附标定的測(cè)微尺（每格5～10μm）。坐标軸前後、左右移動(dòng)範圍均應大於(yú)30mm，顯微鏡裝置内附有光線投射角度、光強度均可調(diào)節的照明裝置。檢測(cè)時放大100倍。

微孔濾膜 

孔徑0.45μm、直徑25mm或13mm，一面印有間隔3mm的格栅；膜上如有10μm及10μm以上的不溶性微粒，應在5粒以下，並不得有25μm及25μm以上的微粒，必要時，可用微粒檢(jiǎn)查用水沖(chōng)洗使符合要求

美國藥典中顯微計數法不溶性微粒檢查檢測(cè)儀器驗證主要包括以下幾個(gè)内容：

基本配置包括：過(guò)濾裝置、過(guò)濾膜、鏡台測(cè)微尺

過濾裝置 

使用适合待測樣品體積的過濾漏鬥，如25-mm 50 mL或47-mm 300 mL容器。更大的容器也可供選擇。然而，容器的内徑将決定最終的計數表面；例如，對(duì)於(yú)25 mm的膜，内徑約爲16 mm；對於47 mm的膜，内徑約爲37 mm。漏鬥(dòu)可以由塑料、玻璃或不鏽鋼制成。使用不鏽鋼或燒結玻璃制成的過濾器支架作爲過濾底座。目标是一個平坦、幹(gàn)燥、顔色均勻、無标記的薄膜背景。通過給溶劑分配器加壓，可以在10到80 psi的壓力範圍内輸送通過膜過濾器的液體，從而促進設備(bèi)的清潔和沖(chōng)洗。

過濾膜 

章節<788>建議使用孔徑小於1 µm的黑色或深灰色膜；然而，更細(xì)孔徑(jìng)的濾膜将具有更光滑的表面，從而提高顯微鏡中顆粒的分辨率。在分析過程中，較小的孔徑可能會阻礙(ài)粘性較大的樣品液的過濾
。建議使用黑色或深灰色薄膜，以便爲粒子顔色、形狀和透明度陣列提供良好的對比度。根據産(chǎn)品的不同，也可以選擇其它顔色的膜。

鏡台測微尺

鏡台測微尺用於校準顯微鏡配置，並以10 µm的增量進行刻度，最好每天使用。對(duì)於(yú)初始校準，使用可追溯至美國國家标準與技術研究所（NIST）的鏡台測微尺來驗證USP标線尺寸特征。每日校準/驗證時，可使用刻度爲10 µm的商用鏡台測微尺，以驗證設置是否正確。

 3、胤煌（YinHuang）科技不溶性微粒檢(jiǎn)查解決(jué)方案

（1） YH-LIPS系列光阻法不溶性微粒分析儀(yí)

LEIP 系列不溶性微粒檢測分析儀滿足《中國藥典》要求，可直接檢測注射液、無菌粉、輸液器具及藥包材的不溶性微粒數量及大小。儀器採(cǎi)用高性能進口激光光源及補(bǔ)償電路，保證各種樣品的測試精準度。進樣狹縫及管路採(cǎi)用進口316L 及進口PTFE 材料，可直接檢測(cè)有機(jī)溶劑、油基質等特殊溶液。

（2）YH-MIP系列顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀

YH-MIP-0103顯微計數法不溶性微粒分析儀已解決傳統顯微鏡法測(cè)試數據準確(què)性不足、操作繁瑣、對人眼傷害較大、檢測(cè)結果不可追溯等問題，全新一代YH-MIP-0205 Pro型顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀在上一代儀器已有的技術(shù)優勢(shì)下，進行瞭(le)全新優化，新一代産(chǎn)品能夠以全自動(dòng)的方式實現樣品中的不溶性微粒檢測(cè)！

胤煌（YinHuang）科技是一家專注於(yú)爲醫藥、半導體及化工材料等行業提供檢測分析設備及技術服務的高科技公司，緻力於(yú)爲客戶提供全面、準確(què)的檢測分析和解決方案。