不溶性微粒檢測-高濃度抗體蛋白藥物檢測(cè)面臨的難點(diǎn)探究

不溶性微粒檢測-高濃度抗體蛋白藥物檢測(cè)面臨的難點(diǎn)探究

不溶性微粒檢測是注射劑中的必檢項，近些年來，高濃度抗體蛋白藥物制劑由於(yú)藥效強、注射時間短、給藥方便等優勢，逐漸在市面上被廣泛應用。與常規的低濃度抗體藥物相比，此類注射劑具備(bèi)一些特性，比如蛋白濃度高、高粘度
、有顔色、有濁度、罐裝體積小等。

這些使得這類注射劑的在使用傳統光阻法不溶性微粒檢測方法存在一些局限性
，顯微計數法不溶性微粒分析儀在高濃度抗體蛋白藥物檢測上更具優勢，由胤煌科技推出的YH-MIP系列顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀已解決傳統顯微鏡法測試數據準確(què)性不足、操作繁瑣、對人眼傷害較大、檢測結果不可追溯等問題，大大提升瞭(le)檢測精度跟效率

不溶性微粒檢(jiǎn)測(cè)的檢(jiǎn)測(cè)方法包括光阻法和顯微鏡法

這兩種方法在各大藥典裏都被廣(guǎng)泛承認與應用，另外美國(guó)藥典在787、1787以及1788章節中也提出瞭(le)流動(dòng)成像法（Flowing Imagining）作爲光阻法和顯微鏡(jìng)法的補(bǔ)充手段。

不溶性微粒檢測(cè)的首要方法在藥典中*的是光阻法，然而高濃度抗體蛋白藥物在進行不溶性微粒檢測(cè)時要考慮諸多因素，主要有以下幾個(gè)方面：

1、藥物本身的體積

中國藥典中指出使用光阻法進行不溶性微粒檢測(cè)時，每個樣品依法測(cè)定至少三次，每次的測(cè)試體積不應少於(yú)5mL，這對於目前的高濃度抗體制劑來講測試需求量是非常大的，抗體濃度的增加降低瞭(le)單劑量容器中藥液的罐裝量，包裝形式也從常規的西林瓶發展爲現在的預封針、注射筆等小型給藥系統，使用光阻法進行不溶性微粒檢測即意味著(zhe)檢測成本大大地被提升。

2、檢測方法原理的考量

顯微鏡法進行不溶性微粒檢測(cè)的原理是将一定體積的溶液在濾膜上進行過濾，最終溶液中的粒子會被留在濾膜上，通過鏡頭放大進行性觀(guān)察和計數，此種方法僅(jǐn)需要标準刻度尺對(duì)儀器進行校正；

光阻法進行不溶性微粒檢測(cè)的原理是當顆粒流經過光源的時候，光被消減，從而造成電信号的變(biàn)化
，這種信号變(biàn)化被記錄下來，通過一定的矯正曲線對比，将顆粒計算成爲等效圓，最終得出顆粒的尺寸與數量。美國藥典787章節中規定，採(cǎi)用這種方法進行測試前，需要用标準粒子對設備(bèi)進行系統适用性測試和方法校準，最終得到一條由标準粒子計算得到的校準曲線，故而标準粒子的選擇（标準粒子的物理性質的參考）尤爲重要
。

3、藥物的理化性質

抗體蛋白類藥物通常在2—8℃環境下保存，攪拌及晃動産(chǎn)生的剪切力會導緻蛋白不穩定産(chǎn)生顆粒，同時容易産(chǎn)生氣泡，在長期儲存過程中甚至會出現分層(céng)現象，高濃度液體具有黏度高、流動性差等特點，在混勻處理時更應該注意。

胤煌科技推出的YH-MIP系列顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀優勢

以上結果分析說明採(cǎi)用光阻法對高濃度抗體蛋白注射劑進行不溶性微粒檢測(cè)很大程度上存在局限性，市面上由胤煌科技推出的YH-MIP系列顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀中 YH-MIP-0205 Pro型顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀在YH-MIP 0103儀器已有的技術優勢下，進行瞭(le)全新優化，能夠以全自動的方式實現樣品中的不溶性微粒檢測(cè)。

YH-MIP系列顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀

結合藥物本身的特性以及測試方法的原理，選擇合适的測試方式對高濃度蛋白抗體藥物進行不溶性微粒檢測，注意測試過程中的操作手法，建議採用多種檢測方式對該類樣品進行測試，綜合評估測試結果，以實現樣品中不溶性型微粒形成機制的瞭(le)解，並(bìng)對産品質量進行更好地控制和保證其符合法規的要求。