中國藥典可見異物檢查法

中國藥典可見異物檢查法

概述

可見異物是存在於(yú)注射液、眼用液體制劑和無菌原料中可目視檢出的不溶性物質，即可由外源污染産(chǎn)生，如金屬
、纖維毛、玻璃屑
、塊狀物等；也可由内源産(chǎn)生，如生物制品中存在的或産(chǎn)生的不容物、析出的沉澱物、結晶等。可見異物不僅直接關系到患者的用藥安全，也可間接反應出藥品是否嚴格按照藥品生産(chǎn)質量管理規範（GMP）的要求生産(chǎn)，産(chǎn)品的處方、工藝、藥包材的選擇是否合理，劑型的選擇是否得當，因此對可見異物進行嚴格控制很有必要。

基本原理

可見異物系指存在於(yú)注射液、眼用液體制劑及無菌原料藥中，在規定條件下目視或用儀器可以觀測(cè)到的不溶性物質，其粒徑或長度通常大於(yú)50um；方法有燈檢法（目視法）和光散射法（儀器法）兩種。以下我們隻讨論燈檢法（目視法）

可見異物又分爲明顯可見異物和微細可見異物；明顯可見異物是指金屬屑、玻璃屑、長(zhǎng)度超過2mm的纖維、大直徑超過2mm的塊狀物，靜置一定時間後輕輕旋轉時肉眼可見的煙霧狀微粒沉積物、無法計數的微粒群或搖不散的沉澱，以及在規定時間内較難計數的蛋白質絮狀物等。微細可見異物是指點狀物2mm以下的短纖維和塊狀物，生化藥品或生物制品還半透明的小於(yú)1mm的細小蛋白質絮狀物或蛋白顆粒等。

燈檢法原理

燈(dēng)檢法是在合适的光源照度下檢查注射液、眼用液體制劑和無菌原料中是否存在不得檢出的明顯可見異物或超出規定的微細可見異物。不反光的黑色背景用於(yú)檢查無色和白色異物，不反光的白色背景用於(yú)檢查有色異物。

不同的光照度适用於(yú)檢(jiǎn)查不同的樣品，1000～1500Lx照度适合於(yú)無色注射液和滴眼液；2000～3000Lx适用於(yú)透明塑料容器或有色注射液或滴眼液；4000Lx适用於(yú)混懸注射液和滴眼液中色塊、纖維毛等外來污染物的檢(jiǎn)查。

方法解釋

注射液或眼用液體制劑出去容器标簽，擦拭幹淨容器外壁，必要時将藥液轉移至潔淨透明的适宜容器内進行檢查。注射用無菌粉末或無菌原料藥取樣後採(cǎi)用适宜的溶劑和适當的方法先将樣品溶解再進行檢查。适宜的溶劑爲藥品各論項下規定的溶劑、藥品包裝配帶的溶劑或採(cǎi)用藥品使用說明書中所規定的溶劑，溶劑量應確(què)保藥物溶解*。除藥品各論項下有規定的方法或採(cǎi)用使用說明書中注明的臨床使用的前處理方法，通常採(cǎi)用振搖方式進行溶解。

燈(dēng)檢法（目視法）特點(diǎn)及适用性

燈檢法簡單(dān)易行爲常用檢查方法，遇到品種爲深色透明容器或液體色澤較深（一般深於(yú)各标準比色液7号）的品種時可增大局部照明度，使之與背景反差拉大。

檢查方法

按配制後樣品溶液性狀和容器，調節傘棚燈的照度；在檢查時，應手持容器頸部輕輕旋轉（儀腕關節爲原點旋轉）和翻轉容器（避免産(chǎn)生氣泡）使藥液中可能存在的可見異物懸浮，注意一般氣泡是向上走的且速度較快，但對於(yú)略黏稠的液體來說，氣泡會停止不動或向上走得很慢，在這種情況下，應注意區别氣泡和可見異物。

供試品裝量每支（瓶）在10ml及10ml以下的，每次檢查可手持2支（瓶）；50ml或50ml以上的大容量注射液按直、橫、倒三步旋轉檢視；分别在黑色和白色背景下目視檢查，重複(fù)觀(guān)察，總檢查時限爲20秒。