談談藥用膠(jiāo)塞的安全問題——不溶性微粒檢(jiǎn)查

藥用膠塞是藥品的一個(gè)組成部分，主要的作用是密封，将藥品保存在一個(gè)相對(duì)較小的無菌的惰性環境，與外部普通環境隔離，使藥品在有效期内保持藥效
。

膠塞作爲無菌制劑的一部分，一般需要進行不溶性微粒的檢查。如果膠塞的不溶性微粒數量不合格，則會影響藥物的質量和穩定性，從(cóng)而引起安全性的風(fēng)險。

從膠塞表面脫落的不溶性微粒分爲兩種，一種是不溶於(yú)水的液體類的液滴，另一種是固态顆粒。液态不溶性微粒主要是膠塞表面脫落的矽油液滴
，這類不溶性微粒可以和粉狀藥物結合，使藥粉無法溶解，影響藥效，導緻不溶性微粒檢查的不合格。固态不溶性微粒的來源既有膠塞配方中析出的組分，又有外來的污染粒子；生産(chǎn)和運輸途中膠塞的相互擠壓和摩擦，都會再次産(chǎn)生微粒。這類不溶性微粒與藥液接觸時，可能會進入藥液，影響藥品質量。 

同時，膠塞臨床使用通常都要進行穿刺，這就不僅僅需要膠塞在未穿刺時的密封性良好，在被穿刺後的密封性也要很好，如果膠塞穿刺性能不好，就會産(chǎn)生大塊落屑，造成不溶性微粒數量的增加，導緻藥物質量的變(biàn)化，甚至引起安全性的問題。

膠塞的固态不溶性微粒檢(jiǎn)查主要參(cān)照的标準是YBB00272004-2015（包裝材料不溶性微粒測(cè)定法），膠塞穿刺落屑實驗參(cān)照的标準是YBB00332004-2015（注射劑用膠塞墊(diàn)片穿刺落屑測(cè)定法），詳細(xì)标準如下圖(tú)所示：

上述标準裏面關於不溶性微粒的檢查，主要介紹瞭兩種方法：光阻法和顯微計數法
。但是針對於穿刺落屑的實驗，隻有一種方法就是顯微計數法，判定合格的标準爲：48針穿刺之後，大於50μm以上的微粒不能超過5個。

顯微計數法不溶性微粒測試結果如下圖所示：

 自動掃描、自動計數的顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀，不需要人爲統計，直接根據相關标準出具對應的報(bào)告，也可以精確(què)到每一個微粒的形貌，具體如下所示
：

膠塞的固态不溶性微粒檢查，光阻法和顯微計數法都能進行檢查，而對於膠塞的液态不溶性微粒，法規上卻沒有對應的方法，但是在USP1787/USP1788提到的動态圖像法方法，可以很好的解決這些問題。

流式動(dòng)态圖像法膠塞液态微粒測(cè)試結果如下圖所示：

從(cóng)動态圖像法結果可以清晰的區分開，哪些是液态的微粒像矽油等，哪些是固态的微粒，進一步完善膠塞不溶性微粒的檢查，提高膠塞的産(chǎn)品質量。

相關檢查設備介紹：

YH-MIP-0205 Pro顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀

√ 全濾膜自動(dòng)過濾，自動(dòng)幹燥，自動(dòng)上樣，自動(dòng)掃描，操作簡單(dān)，節約時間；

√ 全自動(dòng)顆粒計數，保護(hù)眼睛，減少人爲操作誤差；

√ 符合各國藥典/ 國标法規，一鍵自動出具對應報告；

√ 符合 21CFR Part11 及 GMP 對數據完整性的要求。

YH-FIPS-10 流式動态圖像法粒度儀

√ 寬廣的檢測範圍（0.2 μm-0.3 μm）、檢測濃度可高達1*10^7 個/mL；

√ 專業遠心變(biàn)倍鏡頭，兼容不同類型粒子測(cè)試，杜絕形貌畸變(biàn)；

√ 引入FIPS 超分辨算法及AI 智能算法等多種算法，確保數據準確性；

√ 數據同時給出粒子形貌、尺寸分布等信息，以達到最“真"統計；

√ 符合21 CFR part 11 及GMP 對數據完整性的要求。

胤煌科技(YinHuang Technology)是一家專注於(yú)爲醫藥、半導體及化工材料等行業提供檢測分析設備及技術服務的高科技公司，緻力於(yú)爲客戶提供全面、準確(què)的檢測分析和解決方案。主營産品包括不溶性微粒分析儀，可見異物檢查分析儀，原液粒度及Zeta電位分析儀，CHDF高精度納米粒度儀，高分辨納米粒度儀，溶液顔色測(cè)定儀，澄清度測(cè)定儀等，公司自主研發(fā)的YH-MIP系列顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒儀、YH-FIPS系列流式動(dòng)态圖(tú)像法粒度儀，YH-FIPS系列微流成像顆粒分析儀已經在生物醫藥、半導(dǎo)體及材料化工領域得到廣(guǎng)泛應用.