藥用輔料不溶性微粒檢測-關注輔料蔗糖不溶性微粒超标的危害

       近年來
，疫苗引發的不良反應受到社會關注，由此引發的疫苗用輔料的使用安全性也備(bèi)受挑戰。輔料中可能引入的不溶性微粒是産(chǎn)生免疫應答風險因素之一。

       藥用輔料蔗糖在生物技術藥物的凍幹工藝中常用作保護劑，它既能在冷凍過程中充當低溫保護劑，又能在幹燥脫水過程中起到脫水保護劑的作用，並(bìng)且不含還原基不會使得生物制品發生蛋白質褐變(biàn)反應從而變(biàn)質失活。在生物技術藥物的冷凍幹燥配方中，蔗糖是chang用、用量大的保護劑，因此在其質量控制過程中安全性應予以足夠的重視。

       王珏等學者在《基於(yú)小鼠腘窩淋巴結模型對疫苗用輔料蔗糖中不溶性微粒激發免疫應答風險的評估》中對比瞭(le)部分不同廠家蔗糖産品中不溶性微粒在大小和數量上的差異，實驗結果表明不同廠家的蔗糖産品顯示出對小鼠脾淋巴細胞增殖不同程度的影響，作用程度與産品中的不溶性微粒數目有關。

       表1爲文章中提及的蔗糖中雜質顆粒進行尺寸和數量的測(cè)定結果，結果表明該雜質顆粒大小爲100～300 nm; 不同廠(chǎng)家間不溶性微粒在大小和數量上均存在差異。

       在圖6中給出瞭(le)使用CCK8法測(cè)定不同廠家蔗糖對小鼠脾淋巴細胞增殖的影響，從圖中可以看出，不同廠家蔗糖及其協同ConA 的增殖強度存在較顯著的差異，Suc-4增殖作用zui強。這種影響程度與蔗糖中不溶性微粒的個數呈正相關。由此可以推斷，蔗糖中不溶性微粒有造成機體免疫應答風險的可能，必須予以合理的控制。

       那麽如何進行藥物蔗糖輔料的不溶性微粒檢測，目前針對於(yú)不溶性微粒檢測在中國藥典2020版中提到瞭(le)兩種方法，分别是光阻法和顯微計數法。

       目前光阻法的設備應用在藥物的不溶性微粒檢測領域比較廣泛
，這歸因於其較深的曆史數據積累，顯微鏡法是曆史上最初採用的方法
，但是由於操作較爲複雜，並(bìng)且随著(zhe)科技的發展，新的檢測技術的出現（光阻法）大大提高瞭檢測效率，顯微鏡法逐漸被人們淡忘。在當前新版的藥典規定中顯微鏡法仍然在列，這是因爲有些特殊制劑使用光阻法設備進行不溶性微粒檢測時會産生明顯假性結果，此時應該採用顯微鏡法。

1、 YH-LIPS系列光阻法不溶性微粒分析儀(yí)介紹(shào)

       LEIP 系列不溶性微粒檢測分析儀滿足《中國藥典》要求，可直接檢測注射液、無菌粉、輸液器具及藥包材的不溶性微粒數量及大小。儀器採(cǎi)用高性能進口激光光源及補(bǔ)償電路，保證各種樣品的測試精準度。進樣狹縫及管路採(cǎi)用進口316L 及進口PTFE 材料，可直接檢測有機溶劑、油基質等特殊溶液。

2、 YH-MIP系列顯微計(jì)數法不溶性微粒分析儀介紹(shào)

       YH-MIP系列顯微計數法不溶性微粒分析儀已解決傳統顯微鏡法測試數據準確(què)性不足、操作繁瑣、對人眼傷害較大、檢測結果不可追溯等問題，大大提升瞭(le)檢測精度跟效率
，其中 YH-MIP-0205 Pro型顯微計數法不溶性微粒分析儀在YH-MIP 0103儀器已有的技術優勢下，進行瞭(le)全新優化，能夠以全自動的方式實現樣品中的不溶性微粒檢測。

       制劑安全無小事，關注藥物的質量監控對於(yú)藥物産(chǎn)業的長遠發展尤爲重要，藥用輔料蔗糖作爲目前新型制劑中的重要組成部分，其中的不溶性微粒控制也應當作爲質檢目标，以保證藥物制劑的安全

參考文獻：

[1]王珏，江穎，沈雁等，基於(yú)小鼠腘窩淋巴結模型對(duì)疫苗用輔料蔗糖中不溶性微粒激發免疫應答風險的評估[J]藥物生物技術，2022，29(3): 234~238。