日本藥典JP17-2.61溶液澄清度檢查規(guī)範(fàn)及解決方案探讨 

日本藥典JP17在<2.61> Turbidity Measurement 章節中對溶液的澄清度測(cè)量提出瞭(le)以下說明：

濁度測量用於(yú)確(què)定濁度（乳光度），以決定待檢查的物品是否符合純度中規定的透明度要求。

作爲一項規則
，目視法是針對(duì)個(gè)别專論中的要求制定的。

日本藥典JP17-2.61溶液澄清度檢查規範中對溶液的澄清度提出瞭兩種檢測方法，分别是目視法和光電光度法，下面就分開進行介紹.

1.目視法

這是用來確定乳白色(或淡色)細顆粒的乳光程度。因此，有色樣品的乳光度容易被測定得較低，因此，如果不使用類似顔色的參考懸浮液，就很難正確地比較其乳光度。

1.1.參考懸浮液

用移液管分别吸取5 mL、10 mL、30 mL、50 mL福爾(ěr)馬(mǎ)肼标準液，用水分别稀釋至100 mL，分别作爲參比懸液I、II、III、IV。在使用前搖晃。參(cān)考懸(xuán)浮液I、II、III和IV的乳光度分别相當於3 NTU、6 NTU、18 NTU和30 NTU。

1.2.步驟

取足夠的待測溶液、水或溶劑，以準備(bèi)測試溶液，必要時，将新制備(bèi)的參考懸浮液置於(yú)獨立的平底試管中，試管内徑15 - 25mm，無色透明，深度40 mm。然後在一個黑色的背景下通過漫射光下垂直於(yú)管軸進行觀察，比較管内的内容。漫射光必須能使參(cān)考懸浮體I容易與水區分開(kāi)來，參(cān)考懸浮體II容易與參考懸浮體I區分開來。

在此測試中，當測試溶液的透明度模糊不清，並(bìng)且不容易確定其乳光度與水或與用於(yú)制備測試溶液的溶劑是否相似時，使用參考懸浮液
。

1.3.注釋

當液體的澄清度與水或與用於(yú)制備(bèi)液體的溶劑的澄清度相同或其濁度不比參比懸浮液 I 更明顯時(shí)，該(gāi)液體被視爲“澄清"。如果液體的濁度大於(yú)參(cān)考懸浮液I，考慮如下：當濁度大於(yú)參(cān)考懸浮液I但不超過參考懸浮液II時，表示“不超過參考懸浮液II"。 同理，當濁度大於(yú)參(cān)比懸濁液Ⅱ但不大於參比懸濁液Ⅲ時，表示“不大於參比懸濁液Ⅲ"，當濁度大於參比懸濁液Ⅲ時 但不超過參考懸浮液IV，表示“不超過參考懸浮液IV"。 當濁度大於參考懸浮液IV時，表示“大於參考懸浮液IV"。

1.4.試劑溶液

福爾(ěr)馬津乳光标準溶液：準確(què)地取 3 mL福爾馬肼儲(chǔ)備(bèi)懸浮液
，加水至 200 mL。 配制後24小時内使用。使用前*搖勻。此标準溶液的乳光度相當(dāng)於(yú) 60 NTU。

附：

福爾馬肼貯備懸浮液：向 25 mL六亞甲基四胺中加入25 mL硫酸肼，混勻，室溫(wēn)靜(jìng)置 24 小時後使用。 儲(chǔ)存在沒(méi)有表面缺陷的玻璃容器中。2個月内使用。使用前*搖勻。這種懸浮液的濁度相當(dāng)於(yú)4000 NTU。

福爾馬肼标準液：向 15 mL 的福爾(ěr)馬肼貯備(bèi)懸浮液中加水至 1000 mL。配制後24小時(shí)内使用。使用前*搖(yáo)勻。

2.光電光度法

日本藥典JP17-2.61溶液澄清度檢查規範中指出，由於(yú)乳光溶液和懸浮液的亞顯微光密度不均勻性，還可以通過儀器測(cè)量吸收或散射的光來估計濁度。光電光度法比目測(cè)法能夠提供更客觀的測(cè)定。 雖然他們可以通過測(cè)量散射光或透射光來確(què)定濁度，但必須在單獨的測(cè)試方法中確(què)定測量系統和光源，並且爲瞭比較觀察數據，應使用相同的測量系統和光源。

在每種情況下，濁度和濃度之間的線性關(guān)系必須通過(guò)使用至少4種濃度構建校準曲線來證明。對於(yú)有顔色的樣品，由於(yú)顔色的吸收，入射光和散射光都被衰減，濁度值容易被估計得較低，主要採(cǎi)用透射-色散法。

2.1.透射光比濁法

當(dāng)光通過混濁液體時，透射光通過分散在液體中的顆粒散射而減少。當(dāng)粒徑恒定的顆粒分散均勻、粒徑較小且懸浮液濃度不高時，濁度與濃度呈線性關(guān)系。濁度可以通過紫外分光光度法<2.24>使用分光光度計或光電(diàn)光度計進行測(cè)量。較高濃度的樣品的濁度也可以測(cè)量，但它易受樣品顔色的影響，通常在660 nm左右進行測(cè)量，以避免顔色吸收可能産(chǎn)生的幹擾。

2.2.散射光濁度法

當(dāng)懸浮物與入射光方向成直角時，由於(yú)懸浮物粒子的光線折射(丁達爾效應)，懸浮物呈現乳白色。進入混濁液體的光，一部分被透射，一部分被吸收，剩下的部分被懸浮的粒子散射。散射光測(cè)量方法顯示瞭(le)低濁度範圍内散射濁度單位(NTU)值與相對檢測器信号之間的線性關系。随著(zhe)濁度的增加，並(bìng)不是所有的粒子都暴露在入射光下，其他粒子的散射輻射在到達探測器的過程中會受到阻礙。

2.3.比率濁度法

該方法同時測量散射光值和透射光值，濁度由散射光值與透射光值的比值確(què)定。此程序可補償因樣品顔色而減弱的光線，並(bìng)消除顔色的影響
。當用積分球進行測量時，特别稱爲積分球法，它測量懸浮粒子的總透射光值和散射光值，由它們的比值可以確(què)定濁度。

2.4. 光電(diàn)光度法在專著要求中的應(yīng)用

由光電(diàn)光度法測(cè)定的測(cè)試溶液的濁度，可以作爲指示标準，通過(guò)使用濁度已知的參(cān)考溶液，如參(cān)考懸浮液 I-IV，如果需要，水和使用的溶劑(jì)液也可以，将其以NTU爲單位的數據轉出。在使用濁度已知參(cān)考溶液校準的自動補(bǔ)償裝置中，測量結果以 NTU 爲單(dān)位給出，並(bìng)且可以直接與所需的規定值進行比較。

在濁度測定中經常使用NTU作爲單位。它是測量用90±30°散射光對入射光強度的得到濁度信息時使用的單(dān)位，使用鎢燈，採(cǎi)用860 nm紅外光測量90±2.5°的散射光對(duì)入射光強(qiáng)度，此時以FNU爲單(dān)元。在較小的測(cè)量範圍内(小於40 NTU)，FNU相當於NTU。福爾馬肼的濃度單位也用FTU，即1L純淨水中1 mg 福爾馬肼的懸浮液爲1 FTU。

解決方案：

上海胤煌科技針對藥劑的澄清度檢查推出瞭(le)以下産(chǎn)品，在符合中國藥典澄清度檢查要求的同時亦符合日本藥典JP17-2.61溶液澄清度檢查規範。

1、澄清度檢查專用傘棚燈

HN-100A型和HN-200A型澄清度檢查專用傘棚燈符合各國藥典中目視法檢測(cè)溶液澄清度的儀器要求，具有光林帶型光源，能有效減少目視過程中光對眼睛的刺激，其照度可達(dá)5000 Lux。其中HN-200A型專用傘棚燈增加瞭RGB三色光源，可以對(duì)有色樣品進行澄清度檢測(cè)。 

2、YH-CLS-1201澄清度檢查分析儀

此儀器採(cǎi)用全彩液晶觸摸屏進行操作控制，可以直接檢測注射用原料藥和注射劑的澄清度，並(bìng)具備四級權限管理和審計追蹤功能，*GMP的數據(jù)完整性要求，是液體一緻性評價(jià)的有效儀器。